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就在近畿诸国暗流涌动的同时，信贵山城外已经聚集了近五万余的上杉军。

可信贵山城毕竟是易守难攻的山城，再加上事先还被松永久秀进行了大肆加固。

最为讽刺的是，松永久秀在正式向上杉将军家举起反旗之前，收留了森好之、松仓右近、岸田忠氏、中坊秀右等不少失去领地的筒井家重臣，这些人原本追随筒井顺庆之时给松永久秀造成了极大的麻烦，甚至筒井家在联合三好三人众后差一点就攻灭了松永家。

但世事无常，随着筒井顺庆的冥顽不灵，执意要与三好三人众联手，就导致筒井家以及其旗下国人领主皆被扣上了叛臣的帽子。

在上杉军发起上洛之战以及攻入大和一国后，筒井家重臣、旗下国人领主的领地尽数被没收，导致不少武士失去了祖辈相传的领地成了浪人，他们敌视上杉将军家更甚于松永家。故而，这些人情愿与曾经的敌人联手抗击上杉军的侵攻，并在守城之时也是格外卖力。这就使得上杉军在围攻近半个月都没有将信贵山城攻落。

虽说上杉军利用兵力上的绝对优势，一面将信贵山城周边的沟堀尽数填平；一面还集中大量的铁炮、长弓对信贵山城实行火力压制。铁炮声更是昼夜不绝、震动天地。同时，可上杉军的伤亡也在不断增多。

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上杉军还在攻城期间甚至投入了一种名为“大铁炮”的新式武器，其弹丸至少二十“匁”（1匁合3.759克），有的甚至达到了一百“匁”重，弹丸之中不仅仅有火药，还夹杂着石块，这种大口径铁炮就是专门用于破坏建筑物、船只用的。

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